1979–1988: 破裂与两伊战争
1979年革命推翻了美国盟友沙阿，建立了伊斯兰共和国。1979年11月至1981年1月在德黑兰美国大使馆的人质危机结束了正式外交关系，此后一直未恢复。1980–1988年的两伊战争是伊朗国家安全思维的形成经历，包括IRGC的制度化。
1990年代–2000年代：制裁架构
历届美国政府分阶段建立了针对伊朗的制裁架构：ILSA（1996年）、限制贸易和金融的行政命令，以及2006年后与核计划相关的UN制裁。布什政府于2002年将伊朗列入“邪恶轴心”；2003年后对伊拉克的占领开辟了新战场，美伊双方结盟力量在此近距离运作。
2010年代：JCPOA、退出与极限施压
2015年《联合全面行动计划》限制伊朗浓缩活动以换取制裁 relief。2018年特朗普政府退出该协议，恢复并扩大制裁。2020年在伊拉克击杀IRGC-圣城旅指挥官卡西姆·苏莱曼尼，标志着数十年来美伊最高级别直接动能升级。
2020年代：地区扩散
2023年10月后的冲突环境扩大了舞台：胡塞武装在红海的海上行动、黎巴嫩-以色列边境的真主党与以色列交火、伊拉克和叙利亚的伊朗结盟民兵活动，以及伊朗与以色列的直接交锋。伊朗核计划的浓缩水平始终是主线。